近日，2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（European Society for Medical Oncology Asia，ESMO Asia）在新加坡召开。本公司用于治疗晚期实体瘤患者的抗Her2抗体偶联BB05药物（又称“注射用FDA022抗体偶联剂”，以下简称“该药物”）I期临床研究（以下简称“本研究”）结果于该会议上以壁报形式展示。

 研究背景

该药物是一种抗体药物偶联物（ADC），其构成包括人源化抗HER2单克隆抗体（曲妥珠单抗）、可裂解连接子以及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，药物与抗体比率（DAR值）为8。于该会议上，本公司对该药物在不可切除、晚期或转移性实体瘤患者中开展的I期临床研究结果予以报告。

研究方法

本研究包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。剂量递增阶段采用加速滴定和传统的“3+3”设计，共计五个剂量水平，范围自1.6mg/kg至8.0mg/kg，每3周给一次药。在剂量扩展阶段，入组标准为体能状态（ECOG）评分在0-1分区间之HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃/胃食管结合部癌，且对标准疗法耐药或不耐受的患者。研究目的包括评估该药物安全性、最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）以及初步的抗肿瘤活性。

结果摘要

截至2024年8月14日，共计63名受试者入组本研究。其中，76.2%的受试者此前接受过2线或2线以上全身性治疗。在52名疗效可评估的HER2阳性乳腺癌患者中，客观缓解率（ORR）为75.0%，疾病控制率（DCR）为98.1%。值得一提的是，在5.4mg/kg剂量水平下，ORR为85.3%，DCR为100.0%。

研究结论

该药物在既往经过多线治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者中仍显示出可控的安全性特征以及明确的抗肿瘤疗效。目前，本公司对该药物的I期临床研究仍在进行中，同时针对其他适应症的临床拓展亦在积极开展中。

该药物其他研究成果

美国化学会（American Chemical Society）创办期刊《Journal of Medicinal Chemistry》曾于2024年10月23日在其官网发表了该药物的临床前研究论文。该药物在临床前体外药理研究评估中，展现出良好的血浆稳定性、敏感的组织蛋白酶酶切活性、出色的旁观者杀伤活性以及高效的HER2靶向递送能力。体内研究结果显示，该药物在多个小鼠肿瘤模型中均展现出强效的抗肿瘤活性，起效剂量低于2mg/kg，并且体内血液循环稳定，成药性良好。同时，其在食蟹猴重复给药毒性研究中，未观察到间质性肺炎，安全性良好，最高非严重毒性剂量（HNSTD）为30mg/kg。综上，该药物在多种临床前评估模型中表现出良好的安全性和耐受性，具有较宽的治疗窗口。

*原文网址链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02243

风险提示

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