近日，2024年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（European Society for Medical Oncology Asia，ESMO Asia）在新加坡召開。本公司用於治療晚期實體瘤患者的抗Her2抗體偶聯BB05藥物（又稱“注射用FDA022抗體偶聯劑”，以下簡稱“該藥物”）I期臨床研究（以下簡稱“本研究”）結果於該會議上以壁報形式展示。

研究背景

該藥物是一種抗體藥物偶聯物（ADC），其構成包括人源化抗HER2單克隆抗體（曲妥珠單抗）、可裂解連接子以及拓撲異構酶I抑制劑有效載荷，藥物與抗體比率（DAR值）為8。於該會議上，本公司對該藥物在不可切除、晚期或轉移性實體瘤患者中開展的I期臨床研究結果予以報告。

研究方法

本研究包括劑量遞增階段和劑量擴展階段。劑量遞增階段採用加速滴定和傳統的“3+3”設計，共計五個劑量水平，範圍自1.6mg/kg至8.0mg/kg，每3周給一次藥。在劑量擴展階段，入組標準為體能狀態（ECOG）評分在0-1分區間之HER2陽性乳腺癌、HER2陽性胃/胃食管結合部癌，且對標準療法耐藥或不耐受的患者。研究目的包括評估該藥物安全性、最大耐受劑量（MTD）或II期推薦劑量（RP2D）以及初步的抗腫瘤活性。

結果摘要

截至2024年8月14日，共計63名受試者入組本研究。其中，76.2%的受試者此前接受過2線或2線以上全身性治療。在52名療效可評估的HER2陽性乳腺癌患者中，客觀緩解率（ORR）為75.0%，疾病控制率（DCR）為98.1%。值得一提的是，在5.4mg/kg劑量水平下，ORR為85.3%，DCR為100.0%。

研究結論

該藥物在既往經過多線治療失敗的HER2陽性乳腺癌患者中仍顯示出可控的安全性特徵以及明確的抗腫瘤療效。目前，本公司對該藥物的I期臨床研究仍在進行中，同時針對其他適應症的臨床拓展亦在積極開展中。

該藥物其他研究成果

美國化學會（American Chemical Society）創辦期刊《Journal of Medicinal Chemistry》曾於2024年10月23日在其官網發表了該藥物的臨床前研究論文。該藥物在臨床前體外藥理研究評估中，展現出良好的血漿穩定性、敏感的組織蛋白酶酶切活性、出色的旁觀者殺傷活性以及高效的HER2靶向遞送能力。體內研究結果顯示，該藥物在多個小鼠腫瘤模型中均展現出強效的抗腫瘤活性，起效劑量低於2mg/kg，並且體內血液循環穩定，成藥性良好。同時，其在食蟹猴重複給藥毒性研究中，未觀察到間質性肺炎，安全性良好，最高非嚴重毒性劑量（HNSTD）為30mg/kg。綜上，該藥物在多種臨床前評估模型中表現出良好的安全性和耐受性，具有較寬的治療窗口。

*原文網址鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02243

風險提示

由於醫藥產品具有高科技、高風險、高附加值的特點，藥品從臨床前研究、臨床試驗到商業化的週期長、環節多，容易受到一些不確定性因素的影響。敬請廣大投資者謹慎決策，注意防範投資風險。

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