壁報摘要

研究目的

評價不同敷藥濃度下局部用鹽酸氨酮戊酸散光動力學治療（ALA-PDT）用於高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的中度宮頸上皮內瘤變（CIN2）合併p16蛋白陽性患者的有效性和安全性。

研究方法

于是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱc期臨床研究，納入來自5家中心的hrHPV感染的CIN2合併p16蛋白陽性患者。篩選合格的受試者以1:1:1比例隨機進入ALA 500mg組、ALA 750mg組或安慰劑組。治療方案為每週給藥並局部紅光光照治療1次，共6次。主要終點是末次治療後12周的有效率（定義為宮頸組織病理學結果正常或僅炎性改變，或為CIN1）。次要終點是末次治療後24周的有效率、痊癒率（定義為病理學結果正常或僅炎性改變）和HPV-DNA轉陰率等。

研究結果

在2021年5月31日至2023年12月20日期間，119名符合條件的患者被隨機分組，中位年齡為28.41歲（18.8-42.9歲），其中42.0%為HPV16+，5.0%為HPV18+。ALA 750mg組、ALA 500mg組在末次治療後12周和24周的有效率均優於安慰劑，且有顯著統計學差異，如圖表。

下表/ALA-PDT治療hrHPV感染的CIN2合併p16蛋白陽性患者有效率：

*採用控制中心效應的CMH-χ2分析方法計算

 ALA 750 mg組、ALA 500 mg組和安慰劑組在末次治療後12周的有效率分別為90.0%、87.5%和48.7%。同時，ALA 750 mg組、ALA 500 mg組和安慰劑組在末次治療後24周的HPV-DNA轉陰率分別為67.5%、67.5%和33.3%。

下圖/不同敷藥濃度下局部用鹽酸氨酮戊酸散光動力學治療（ALA-PDT）hrHPV感染的CIN2合併p16蛋白陽性患者有效率：

共有61例（51.3%）受試者發生TEAE。其中ALA 750 mg組、ALA 500 mg組和安慰劑組分別有47.5%、57.5%和48.7%的受試者發生TEAE，10.0%、15.0%和5.1%的受試者發生與研究藥物和/或研究操作有關的TEAE。大多數TEAE為輕度，包括陰道感染（14.3%）、腹痛（9.2%）、局部症狀（5.9%）。僅ALA 750 mg組1例（2.5%）受試者發生SAE，嚴重程度中度，與研究藥物和研究操作均可能無關，結局痊癒。

研究結論

研究結果表明ALA-PDT兩劑量組在hrHPV感染的CIN2合併p16蛋白陽性患者中有效性均顯著優於安慰劑，且在末次治療後12周就顯示出療效。ALA-PDT在hrHPV感染的CIN2合併p16蛋白陽性患者中的整體安全性良好可控。基於本研究的積極結果，本公司計劃進一步開展III期註冊研究。

風險提示

由於醫藥產品具有高科技、高風險、高附加值的特點，藥品從臨床前研究、臨床試驗到商業化的週期長、環節多，容易受到一些不確定性因素的影響。敬請廣大投資者謹慎決策，注意防範投資風險。

關於復旦張江

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